蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英语翻译关键词：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 英文版文章标题：内皮细胞核S-巯基化组学体现兼容合并素硫化橡胶在血栓功能表中的重要的目的 科学研究装修材料：人内皮神经元 组学工艺：S-巯基化装饰组

一、一般研究分析效果

01.内皮细胞系的S-巯基化突显

这篇更了3组搭配检样，形成了三统计数据分析统计分析集。统计数据分析统计分析集1包扩从无斑块的肠系膜冠状大动脉中分头离的纯天然植物人内皮神经组织神经组织细胞和含斑块的颈冠状大动脉分割的纯天然植物人内皮神经组织神经组织细胞，目的在于肯定血液肠道疾病中在半胱氨酸消化吸收大幅度降低而转变S-巯基化的靶标；统计数据分析统计分析集2包扩静置或流体力学截段刚度下培训的人内皮神经组织神经组织细胞，还有机会肯定内源诞生的H2Sn 的总体性目标；统计数据分析统计分析集3将内皮神经组织神经组织细胞放置在截段刚度时以大幅度降低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）展示，用相转移催化剂或控释 H 2 S n 供体SG1002操作，目的在于识別可被外源缓解压力H2Sn体现的半胱氨酸残基。在所有3个统计数据分析统计分析集中式，拥有184个长见淀粉酶被CSE延伸的 H 2 S n 或外源app的 H 2 S n 缓解压力供体体现，总体性保持一致回文序列表现，带负自由电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸如此取决于，越来越是在−1、−2、−3和+1地点（图1）。

图1. 内皮神经细胞S -巯基化体现组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.推进素是被高宽比S-巯基化的蛋白酶

对很多3数目据集的巯基化淀粉酶实行具有具体定量分析，知道了俩个关键的 H 2 S n靶向治疗淀粉酶簇（即转型素介导的表现灯传输和糖酵解）。基因组集具有打分图也签别了转型素癌上皮人体細胞界面彼此用处的淀粉酶，打分最多的是转型素。进一歩具体定量分析出现，转型素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化数量较高，在转型素β1和β3中检查到多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微成果证明在静态变量环境下培养出来的内皮癌上皮人体細胞还有无斑块内皮癌上皮人体細胞处都存在高平行的S-巯基化，而在拷贝载荷下的癌上皮人体細胞还有具有斑块样本中可以说是失掉表现灯（图2）。

图2 内皮β3结合素S-巯基化的数据可视化论述（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3融合素的S-巯基化决定性了原子内二硫键、融合素的提升和性能

β3兼容合并素内的S-巯基半胱氨酸残基位置定位于细胞核外“所含半胱氨酸”或I-EGF（兼容合并素-皮层发芽因素）样设计域3和4（Cys529、532、534、593、601），同时调配体感染力的杂交育种设计域（Cys39、42、49、52），这的两个设计域都分为来决定β3兼容合并素数据电荷转移的二硫键。质谱最终发现，H2Sn 的存在下，Cys39、42、49、52及593为之生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601调整，发现在 H 2 S n 能够使β3兼容合并素的构象和技能发现变现（图3）。

图3 S-巯基化对β3兼容合并素滋养的应响 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3优势互补素按照RhoA根据管理机制恢复内皮生殖细胞的物理转导力

β3转型素构象的改进会不良引响内皮神经元对血供推动磁学热血的生理反应，如内皮神经元在血供定位上的已经陈列。更深层次的一个脚印研究方案出现了S-巯基化对β3转型素-Gα13-RhoA轴的不良引响，根据β3转型素与Gα13的融入与RhoA的遏制相关联，而RhoA的遏制针对机械设备制造调节器和回复传播的神经元重组方案是必不能不少的（图4）。

图4 CSE低下和混炼氢对应的磺胺混炼合物获取队内皮細胞RhoA (ras同源一家班子成员A)解锁和自动化设备感测器的导致

05.β3构建素S-巯基化调节器出血介导的动静脉舒张和心律

机戒设备制造磁感应和机戒设备制造转导的缺欠会导致血栓舒张坏损。敲除CSE的内皮血细胞核表現出血点流诱发的血栓增长认知问题，这与β1或β3资源数据整合素阻隔效用相同，经过给药SG1002会有效灰复小鼠肠系膜大动脉血栓比较比较敏感和理性。收起来，写作者估评了 H 2 S n脱离单质MSM对12名内皮效果认知问题病员血液流动诱发的血栓增长的影响力。在收到MSM的受试者中，血液流动诱发的增长比较突出延长，MSMip产业的 H 2 S n靶向药物β3资源数据整合素的力量经过评估其在配置血细胞核中的S-巯基化能够声明（图5）。

图5 获取加硫氢对身休出血诱骗的血管壁舒张的的影响

二、总结ppt

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化淡化蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱工作小结

在这项研究中，作者通过S-巯基化淡化组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

规范论文毕业论文： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877