肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的通常类行，指的是16碳肌肉酸根据硫酯键与半胱氨酸巯基连接方式，为了干扰球氨基酸的结构的、品牌定位、稳定可靠性、稳重、搬家或者调低膜蛋白激酶、正离子检修通道等病症女性生理整个过程的基本功能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日涪陵大家癌症医疗徐波精英项目团队和北大大家肖可是精英项目团队在Molecular Cancer杂质（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生态学作为了棕榈酰化掩盖核蛋白组学技巧服务保障，动力小说作者找寻ZDHHC20自我调节的FASN上的根本性掩盖位点，对整体化调查工作成果体现了画龙点晴功能。

小文章名号：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

论文期刊：Molecular Cancer

2026年会影响系数：IF=27.7

刊出耗时：2024年12月

客企业单位：重庆大学肿瘤医院

钻研装修材料：小鼠HCC组织

分析信息：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱具备技能：棕榈酰化修饰蛋白质组学

策略图

图1 机能举手图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

建立HCC中差异化表达方式ZDHHC并决定其对HCC的后果

在钻研性HCC的分子式考核机制中，钻研团对图片用心于ZDHHC家族式成员国的功效，尤为是ZDHHC20。先，采用对HPA和TCGA数值库的深入细致具体分析，钻研员發展ZDHHC20在HCC中高把你想表达出来，并和其不良现像愈后有关系。为更加骤钻研性这种现像，团对图片倡导了ZDHHC20敲除小鼠建模方法，并关注到在DEN和DEN+CCl4诱惑的HCC建模方法中，ZDHHC20敲除偏态下降了肝良性癌症的出现率、提高了良性癌症结节使用量，并减低了良性癌症结节孔径，所以印证了ZDHHC20在HCC出现發展中的关键点功效。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在催化成脂的HCC型号中产生的内脏器官肿癌较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

分享ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化突显组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20染色体敲除后棕榈酰化蛋白质组改动的职能标注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认可ZDHHC20与FASN的充分帮助和棕榈酰化相互影响

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，进行免疫系统共积淀-酰基-怪物素交换（IP-ABE）方法步骤的检测到FASN在HCC人体细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰适当转移酶ZDHHC20与FASN相互间使用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 借助LC-MS科技，探索拜谱生物在HCC小鼠企业中验测到FASN的棕榈酰化位点，找到半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化差异性减少。进两步的脂肪酸质-脂肪酸质联结深入分析填写了ZDHHC20与FASN上下级之间的间接上下级效应。决定性的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不同的外来物种中高单纯，以及单独的或两个突变率以下位点会出现FASN的棕榈酰化数据信号差异性减少。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化信任于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探究式FASN棕榈酰化对蛋白质调节管控的功能模块现实意义

为探讨ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的基本功能意义上，探讨的团队凭借2-溴棕榈酸（2-BP）治疗生殖细胞，得知FASN的棕榈酰化和球球核蛋清技术取得大幅度拉低。泛素-球球核蛋清酶体手段是FASN的核心分解塑料手段，而2-BP体现取得扩大了FASN的泛素化分解塑料。ZDHHC20过表述取得扩大了FASN的球球核蛋清技术，而不说话了则大幅度拉低其技术，与此同时敲低ZDHHC20大幅度拉低了FASN球球核蛋清安全稳确定，擦肩而过表述则扩大其安全稳确定。这种导致表述ZDHHC20信任的FASN棕榈酰化和她泛素化装饰在HCC中产生竟争相关。

图6 FASN的棕榈酰化及其泛素化装饰相竞争者

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为理论调查ZDHHC20对FASN蛋清挥发的决定，理论调查的团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌神经细胞，找到ZDHHC20控制了SNX8或TRIM28与FASN的紧密结合。实践体现，棕榈酰化控注射剂2-BP增进了FASN的挥发，而ZDHHC20的过呈现控制了这一个全过程。TRIM28的过呈现则提高了FASN的泛素化挥发。故而，ZDHHC20介导的FASN蛋清棕榈酰化修饰语应该恶性竞争性控制SNX8-TRIM28软型物与FASN蛋清的共同效应，故而较低FASN蛋清的挥发，带动肝癌的造成和发展壮大。

图7 ZDHHC20顺利通过与FASN和SNX8-TRIM28混合体之中的互为目的激烈来不断提高FASN球蛋白的稳定性能分析高性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验正FASN棕榈酰化位点基因突变对肝癌损害

然后，的研究团队图片探究性学习了FASN血清质在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化遮盖对其稳相关性高性的损害。孩子显示将这两种位点变化为丝氨酸都可以拉低FASN血清质的稳相关性高性，改善其泛素化吸附，并拉低肝肿瘤细胞膜的分裂繁殖本事。不仅而且，人肝癌聚集中ZDHHC20和FASN血清质的表现关卡过于正常的聚集，显示ZDHHC20-FASN轴在肝癌的形成进步中起着关键所在做用，ZDHHC20能以为肝癌中药治疗的自身靶点。

图8 传导FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN溶解并仰制恶性肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物制品为作者打造半胱氨酸-S棕榈酰化绘制淀粉酶质组学保障，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸空气防氧化替换遮盖，拜谱生态学可供应产品的的最齐全面、的技术模式最心智成熟的空气防氧化替换遮盖类型产品的的，包含棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total氧化物恢复原、游走巯基，机械助力一国产文章内容刊发。中间棕榈酰化体现蛋白酶质组就是我司第一家研发推出、国外独一无二非常成熟商业性化的隆重上海特色厂品，积攒了多的的工作经验丰富，满足了在有差异 种群、有差异 绘图、有差异 公司中的有效查出，棕榈酰化呈现位点均匀排除量相当于20000+，最快已攻克40000+。欢迎大家咨询！

关联性文献综述：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5