的研究认为PKM2拥有独力于其举例异丙醇酸激酶灵活性的至癌特点，它是上下调整遗传表观遗传传达的淀粉酶酶激酶。其实，PKM2当做有一种组淀粉酶酶激酶，其上下调整三假阳性乳房增生癌（TNBC）转入的一些遗传表观遗传的转录体系尚不模糊不清。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱怪物为该研究提供了血清互作组检测分析服务。

英文字母题头：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发布耗时：2025.3.10

著者企业：南京大学

组学技艺：转录组、蛋清互作组（拜谱生物提供）

论述原材料：细胞

科学研究路径：

01/探讨成果

NONO直接的与TNBC组织中的核PKM2彼此之间的功效

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白质互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱毕竟(Top 30)

图1：NONO直接的与核PKM2互不功效

PKM2传达与TNBC肿瘤细胞传递涉及到的

IHC具体分析证明，与相距的合适公司差距，社会TNBC公司中的PKM2传达方法出严重越高(图2A-C)。PKM2的传达方法出缄默必要妨碍了癌症细胞繁殖，消弱了集落型成实力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺癌癌整治（FVB背静）优速过AAV将PKM2传达方法出敲低，PKM2的变动必要消弱了癌症生長(图2H-K)。之所以，确认体中敲低实验操作和体中部分动物的研究最终结果证明，PKM2相对TNBC生長和转回至关必要。

图2：PKM2表示在TNBC中被调整，而PKM2的敲低压制了TNBC上皮细胞转让

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC肿瘤细胞中的要素转录靶标

是为了制定NONO/PKM2和好物的意向转录靶标。凭借在MDA-MB-231组织中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq但是的一体化介绍，实验找到NONO敲低后对比表现方法方法的DNADEG（451/999）中，近基石也接受PKM2的调高(图3A)。介绍揭示，这样DNA操作调高组织中长跑，润湿性，挪动和一些海洋物理学的时候(图3B)，SERPINE1（编号PAI-1血清）是NONO或PKM2表现方法方法敲低后调低最显著性的DNA(图3C)。NONO敲低显得缩减了SERPINE1在转录和血清质质量(图3D-E)，PAI-1的过表现方法方法在比较大度上追回了NONO耗竭的组织中缩减的分裂繁殖、挪动和侵扰效果(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的的关键转录靶标

02、文章内容总结ppt

的研究销售团队运用怪物素连入酶的领近标示的技术（BioID2），察觉到转录分子NONO与生殖肿瘤癌细胞内的二甲苯酸激酶PKM2依照并进行彼此之间效应。PKM2这不仅也是种生殖肿瘤癌细胞消化吸收催化剂的功效氧化酶，还就能够转位至生殖肿瘤癌细胞中发挥出淀粉酶激酶技能，催化剂的功效氧化H3T11ph发生。进一歩的身体内外实验设计显示，PKM2介导的H3T11ph绘制语依耐于NONO，并与PKM2重新政策调控的乙酰转交酶TIP60介导的组淀粉酶H3K27ac绘制语推进效应，激活卡丝氨酸淀粉酶酶克剂型SERPINE1基因遗传的转录，进而推进TNBC的转交（图4）。

图4：NONO和PKM2双方用带动TNBC更换模式英文图

03、拜谱总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物体为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、淀粉酶组学、代谢率组学各种几组学联动产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

对比学术论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5